微循環(huán)障礙與人類疾病
發(fā)布時(shí)間：2024-03-30 13:39:13 | 來源：【藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì) 2024-3-30】
微循環(huán)是微動(dòng)脈與微靜脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)中最基層的結(jié)構(gòu)和功能單位，包括微動(dòng)脈、微靜脈、毛細(xì)淋巴管和組織管道內(nèi)的體液循環(huán)。人體每個(gè)器官，每個(gè)組織細(xì)胞均要由微循環(huán)提供氧氣、養(yǎng)料，傳遞能量，交流信息，排除二氧化碳及代謝廢物。通過觀察眼、手、掌和足等等微循環(huán)的體表部位，特別是手指甲襞和眼底、眼球的毛細(xì)血管床，可直觀評(píng)估人體微循環(huán)狀況。
微循環(huán)系統(tǒng)主要是指微動(dòng)脈以及微靜脈之間的血液循環(huán)系統(tǒng)，是由毛細(xì)血管、小動(dòng)脈和小靜脈等微小血管組成的血液循環(huán)系統(tǒng)，它通過神經(jīng)以及體液，調(diào)節(jié)血管平滑肌舒張以及收縮，從而影響微循環(huán)的血量，其作用主要是進(jìn)行血液以及細(xì)胞之間的物質(zhì)交換，是循環(huán)系統(tǒng)中最基層的結(jié)構(gòu)和功能單位和調(diào)節(jié)血管系統(tǒng)中的血流量和壓力，在維持組織器官的正常代謝和功能中起著重要作用。
微循環(huán)障礙是血液理化性質(zhì)的改變，使管腔狹窄，血液流速減慢或血栓形成，使局部組織缺血缺氧甚至壞死，引起一系列臨床癥狀。微循環(huán)暢通百病不生，微循環(huán)障礙是百病之源。健全的微循環(huán)功能是保證體內(nèi)重要臟器執(zhí)行正常功能的首要前提，微循環(huán)正常是人體健康的重要標(biāo)志。微循環(huán)障礙使人體處于亞健康或疾病狀態(tài)，可導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管等疾病。
一、微循環(huán)障礙與疾病
一旦人體的微循環(huán)發(fā)生障礙，其相應(yīng)的組織系統(tǒng)或內(nèi)臟器官就會(huì)受到影響而不能發(fā)揮正常功能，就容易導(dǎo)致人體的衰老、免疫功能的紊亂以及疾病的發(fā)生。正常情況下，微循環(huán)血流量與人體組織、器官代謝水平相適應(yīng)，使人體內(nèi)各器官生理功能得以正常運(yùn)行。因?yàn)槿说拿?xì)血管極細(xì)極長，而且其中的血液流速極慢，每秒只能流動(dòng)0.41毫米。在這么長的血管中，經(jīng)常有雜質(zhì)混濁在血液中，如膽固醇、酒精、尼古丁、藥物殘?jiān)?、化學(xué)殘留物等，它們不但使血管壁變厚，有時(shí)經(jīng)常堵塞血管，造成血液運(yùn)行不暢。因此，人體如果不注意保健預(yù)防，微循環(huán)很容易發(fā)生障礙，產(chǎn)生淤滯，新陳代謝不能正常進(jìn)行，輕則造成機(jī)體功能退化，嚴(yán)重時(shí)就導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
有充分的研究證據(jù)表明，人的衰老、疾病的發(fā)生發(fā)展均與微循環(huán)障礙密切相關(guān)?？梢哉f微循環(huán)障礙是百病之源，健全的微循環(huán)功能是保證體內(nèi)重要器官執(zhí)行正常功能的首要前提。微循環(huán)順暢，則身體健康。
（一）微循環(huán)障礙與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致腦部供血不足，腦細(xì)胞得不到充足的氧氣、養(yǎng)料，代謝產(chǎn)物不能充分順利排除，而出現(xiàn)頭暈、頭痛、失眠、多夢、記憶力下降、神經(jīng)衰弱等癥狀，重者會(huì)發(fā)生腦梗塞、中風(fēng)等疾病。
（二）微循環(huán)障礙與心血管系統(tǒng)疾病
微循環(huán)障礙會(huì)引起心肌供血不足，產(chǎn)生胸悶、心慌、心律不齊、心絞痛等癥狀和高血壓、冠心病、心梗、心衰等疾病。
（三）微循環(huán)障礙與呼吸系統(tǒng)疾病
微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致供血和供氧不足，引發(fā)胸悶、氣短、咳嗽、哮喘、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。
（四）微循環(huán)障礙與消化系統(tǒng)疾病
胃是后天之本，微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致胃失所養(yǎng)，引起胃腸功能紊亂，營養(yǎng)吸收不良，發(fā)生胃炎、潰瘍病以及其他胃部病變。
（五）微循環(huán)障礙與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
微循環(huán)障礙時(shí)可導(dǎo)致各種激素分泌紊亂，引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、乳腺炎、小葉增生等疾病。
（六）微循環(huán)障礙與泌尿生殖系統(tǒng)疾病
微循環(huán)障礙會(huì)引發(fā)腎炎、腎衰、盆腔炎、月經(jīng)不調(diào)、前列腺炎、膀胱炎等。
（七）微循環(huán)障礙與肌肉關(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病：
微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積，引發(fā)全身肌肉酸痛、麻木、冰冷、四肢微血管堵塞不通，造成脈管炎、下肢靜脈曲張，嚴(yán)重者出現(xiàn)跛行，刀割樣痛以及頸、肩、腰、腿痛退行性病變。
（八）微循環(huán)障礙與婦科疾病
許多婦科疾病均與微循環(huán)有關(guān)，微循環(huán)障礙可導(dǎo)致氣滯血瘀，氣滯則痛，血淤則腫，從而引發(fā)婦科疾病，如痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、小腹下墜感、附件炎、子宮肌瘤等婦科疾病都與氣血不通、氣滯血淤有關(guān)。
（九）微循環(huán)障礙與皮膚科疾病
微循環(huán)障礙可導(dǎo)致皮膚供血、供氧不足，引發(fā)病毒性皮膚病、細(xì)菌性皮膚病、真菌性皮膚病、神經(jīng)精神障礙性皮膚病、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、紅斑性皮膚病、丘疹鱗屑性皮膚病、結(jié)締組織病、角化性皮膚病、皮膚血管性疾病、皮膚脈管性疾病、大皰性皮膚病、營養(yǎng)性皮膚病、代謝性皮膚病、內(nèi)分泌障礙性皮膚病、皮膚附屬器病、良惡性皮膚腫瘤等。
（十）微循環(huán)障礙與高血壓
微循環(huán)是微動(dòng)脈與微靜脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)中最基層的結(jié)構(gòu)和功能單位，主要調(diào)節(jié)血管系統(tǒng)中的血流量和壓力，且是決定外周阻力的最關(guān)鍵部位。微循環(huán)障礙可導(dǎo)致管腔狹窄，血液流速減慢或血栓形成，使局部組織缺血缺氧甚至壞死，引起一系列臨床癥狀。
容量和阻力是影響血壓的兩大因素。外周循環(huán)阻力增加是原發(fā)性高血壓發(fā)生和發(fā)展過程中的重要一環(huán)，微循環(huán)則是決定外周阻力的關(guān)鍵，其在維持組織器官的正常代謝和功能中起著重要作用。近年來，眾多研究表明微循環(huán)障礙與高血壓密切相關(guān)，且微循環(huán)相關(guān)病理機(jī)制和生理特點(diǎn)已成為探究高血壓防治藥物的新靶點(diǎn)。
1、高血壓引起血管管壁增厚
高血壓在發(fā)生發(fā)展過程中表現(xiàn)為血壓升高、血流異常和血管重構(gòu)。雖然在臨床實(shí)踐中測量的是大血管的血壓增高，但實(shí)際是微血管病變，如管壁增厚，管腔內(nèi)徑狹窄。不同的血壓水平與小動(dòng)脈管徑比值呈現(xiàn)正相關(guān)性，血管壓力越高管壁增厚或越嚴(yán)重。
2、高血壓與微血管重構(gòu)密切相關(guān)
高血壓的血管重構(gòu)可分為向心性重構(gòu)和離心性重構(gòu)。高血壓早期表現(xiàn)為向心性微血管重構(gòu)，后期表現(xiàn)為離心性微血管重構(gòu)。微血管重構(gòu)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著變化，微血管在管壁應(yīng)力、跨壁壓力、管壁內(nèi)徑和管壁厚度四個(gè)方面發(fā)生改變。在血壓升高時(shí)，微小動(dòng)脈的管壁應(yīng)力更容易受到影響。
3、高血壓患者的微血管結(jié)構(gòu)異常
高血壓患者的微血管結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為以下幾方面：
（1）血管張力功能下降，收縮增加、舒張下降；
（2）微小動(dòng)脈口徑下降，單根、區(qū)域灌注下降；
（3）毛細(xì)血管擴(kuò)距增加，微血管螺旋曲卷增加；
（4）毛細(xì)血管袢數(shù)目、清晰度異常；
（5）異形管袢重度彎曲，袢頂及袢周滲血。
4、高血壓患者微循環(huán)稀疏
微血管稀疏是指微血管數(shù)量減少、管徑變細(xì)或變形等微血管網(wǎng)狀空間密度的下降。微血管稀疏可以是功能性、結(jié)構(gòu)性或二者兼有。功能性稀疏又稱原發(fā)性稀疏，是指微血管存在但無灌流，充分?jǐn)U張后可重現(xiàn)。結(jié)構(gòu)性稀疏即繼發(fā)性稀疏是指無灌流血管消失，充分?jǐn)U張后不能逆轉(zhuǎn)。
高血壓會(huì)造成微血管稀疏，早期功能性微血管稀疏會(huì)引起局部供血相對(duì)減少，長此以往便會(huì)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性微血管稀疏，引起質(zhì)的變化，導(dǎo)致局部缺血缺氧，血壓繼續(xù)升高。當(dāng)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性變化時(shí)，患者自身便很難調(diào)節(jié)血壓，往往需要終身治療。因此，早期高血壓患者可以僅通過改善生活方式來使血壓達(dá)標(biāo)，后期患者則均需要進(jìn)行藥物治療。
5、高血壓引起微循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)改變
研究表明，高血壓患者的血管壁增厚，血管半徑減少，且隨著高血壓病情的加重，血黏度增加，血管阻力增大，從而引起血液動(dòng)力學(xué)改變。此外，血黏度還受血漿內(nèi)物質(zhì)改變的影響，包括了血脂、血糖以及紅細(xì)胞變性等。以紅細(xì)胞變性為例，高血壓伴糖尿病患者的糖基化終產(chǎn)物沉積在紅細(xì)胞上，導(dǎo)致紅細(xì)胞彈性退變，黏性增高，無法透過毛細(xì)血管，可進(jìn)一步引起局部的缺氧缺血，繼而出現(xiàn)微循環(huán)障礙。
6、高血壓與微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙
高血壓與微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。內(nèi)皮功能受損既是高血壓的成因，又是高血壓的結(jié)果，兩者的病理生理機(jī)制關(guān)系密切。相關(guān)研究表明，血管調(diào)節(jié)受到血管內(nèi)皮下平滑肌功能影響。血管內(nèi)皮舒張因子是體內(nèi)重要的舒張血管物質(zhì)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性物質(zhì)的平衡會(huì)出現(xiàn)紊亂，一氧化氮和前列環(huán)素等舒張血管物質(zhì)的合成減少或降解加快，同時(shí)內(nèi)皮素等收縮血管物質(zhì)合成增加，從而出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，平滑肌收縮增加，繼而引起微血管稀疏。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的外周血干細(xì)胞因子及其受體存在異常，這是由于高血壓引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)所致，同時(shí)這些炎癥因子也可能繼續(xù)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，造成微循環(huán)變化。
7、高血壓對(duì)臟器器官的損害
高血壓患者微循環(huán)的特點(diǎn)為管壁增厚、痙攣和毛細(xì)血管稀疏等血管重構(gòu)，在血流上造成微循環(huán)血流的下降，大血管流速增加，血管壓力增大，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)的血流再分布，減少了器官的血液灌注，引起結(jié)構(gòu)變化、功能減退。微循環(huán)主要從以下方面參與高血壓的靶器官損害：
（1）對(duì)心臟的損害
高血壓可導(dǎo)致左室肥厚，使微循環(huán)變差，心肌營養(yǎng)欠佳，導(dǎo)致微血管心絞痛。
（2）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害腦部
高血壓可導(dǎo)致小血管發(fā)生病變，引發(fā)腔隙性腦梗等。
（3）對(duì)腎臟的損害
微循環(huán)病變可引起腎小球的屏障功能障礙，出現(xiàn)微量白蛋白尿和蛋白尿。高血壓可導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化，即使進(jìn)行血流重建腎功能也不能得到完全改善。
（4）對(duì)眼底的損害
高血壓導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引發(fā)視網(wǎng)膜病變，小動(dòng)脈僵硬，局部動(dòng)脈栓塞。
二、中醫(yī)對(duì)微循環(huán)障礙的認(rèn)識(shí)
中醫(yī)雖然沒有微循環(huán)障礙病名，但從微循環(huán)障礙的病因病機(jī)、診斷治療等可以看出，微循環(huán)障礙屬于中醫(yī)氣滯血瘀、氣血不足證范疇。
氣血為維護(hù)機(jī)體正常功能之物質(zhì)基礎(chǔ)，氣可以推動(dòng)血液運(yùn)行，血可以運(yùn)載氣，氣血相互滋生，氣虛則血少、血少則氣虛。久病傷氣耗血，而致氣血雙虧。病久體虛、久病入絡(luò)，導(dǎo)致血行遲緩、澀滯不暢、瘀滯不行，形成血瘀。中醫(yī)的血瘀指的就是西醫(yī)的“微循環(huán)障礙”。中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀、氣血不足引發(fā)的血液循環(huán)不暢、微循環(huán)障礙是百病之源。
（一）瘀阻于肺
血瘀的病因通常與寒冷侵襲、七情不暢、久病未愈、年老體弱等有關(guān)，患者常會(huì)出現(xiàn)面色晦黯、口唇黯淡等癥狀。若患者出現(xiàn)氣促、胸痛咳嗽、心悸等癥狀，且伴有舌質(zhì)瘀點(diǎn)、淤斑的情況下，則考慮瘀阻于肺。
（二）瘀阻于心
對(duì)于胸悶疼痛、口唇青紫的患者，則說明瘀阻于心。
（三）瘀阻于肝
如果患者表現(xiàn)為脅痛痞塊、脈弦澀等，說明瘀阻于肝。
（四）瘀阻腦竅
對(duì)于瘀阻腦竅的患者，常會(huì)出現(xiàn)經(jīng)久不愈的頭痛，且還伴有眩暈的情況。
（五）瘀阻于胃
若瘀阻于胃，機(jī)體可伴隨胃痛、舌質(zhì)淤斑等癥狀。
（六）瘀阻于肢體
若瘀阻于肢體，局部肢體易腫痛或青紫等。
臨床上根據(jù)氣滯血瘀、氣血不足所致微循環(huán)障礙患者的具體情況，除了對(duì)癥治療外，通常還會(huì)采用活血理氣、化瘀通絡(luò)的治療方案改善微循環(huán)。
三、燈盞花素改善微循環(huán)的作用
研究證明，燈盞花素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用，能改善微循環(huán)、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善腦代謝、抗氧化等，用于中風(fēng)后遺癥以及冠心病、心絞痛。
（一）改善微循環(huán)
燈盞花素通過改善腦部及全身的微循環(huán)，可以增加腦部的血流量，從而改善腦部缺血缺氧的癥狀，在臨床上可以用于治療缺血性腦血管疾病，比如腦供血不足、腦梗死等。
（二）抗血小板聚集
燈盞花素具有抑制血小板聚集的作用，可以用于治療心腦血管疾病，如腦梗死、心絞痛等。
（三）擴(kuò)張血管
燈盞花素通過擴(kuò)張血管，可以改善心腦血管的微循環(huán)，在臨床上可以用于治療腦血管疾病，如腦供血不足、腦梗死等。
（四）改善腦代謝
燈盞花素通過改善腦代謝，可以促進(jìn)腦內(nèi)ATP的生成，有利于促進(jìn)大腦的新陳代謝，在臨床上可以用于治療腦血管疾病，如腦出血、腦梗死等。
（五）抗氧化
燈盞花素具有一定的抗氧化作用，可以清除體內(nèi)的自由基，有利于減少自由基對(duì)腦細(xì)胞的損傷，從而達(dá)到抗氧化的效果，在臨床上可以用于治療腦血管疾病，如腦供血不足、腦梗死等。
四、磷酸川芎嗪改善微循環(huán)的作用
磷酸川芎嗪是一種周圍血管擴(kuò)張劑，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和活血化瘀的作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用，主要用于改善各種缺血性腦血管疾病引起的異常癥狀，如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞等。
（一）抗血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)和血液流變性促進(jìn)血液循環(huán)
磷酸川芎嗪對(duì)血小板聚集有抑制作用，對(duì)血管痙攣有解痙作用，可以增加血流量，抑制血小板線粒體耗氧量和氧化磷酸化，提高紅細(xì)胞和血小板表面電荷，降低血粘度，改善血液流變學(xué)，增高紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度、纖維蛋白原，降低血脂水平，且能使已聚集的血小板解聚。
（二）鈣拮抗劑樣作用
磷酸川芎嗪具有典型鈣拮抗劑樣作用，對(duì)心肌呈劑量依賴性負(fù)性肌力效應(yīng)和負(fù)性變頻、負(fù)性傳導(dǎo)作用，可降低心肌耗氧量。對(duì)血管平滑肌有解痙作用，可降低肺循環(huán)和體循環(huán)壓力，增加腦、心、腎等組織血流量。
（三）改善微循環(huán)，提高組織、血流灌注
磷酸川芎嗪可糾正微循環(huán)障礙，使微血管清晰度好轉(zhuǎn)、數(shù)目增加、口徑增粗、流速加快，且可恢復(fù)為均勻血流。
（四）擴(kuò)張血管
磷酸川芎嗪能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管、肺血管、腎血管和周圍血管。
（五）降壓
磷酸川芎嗪具有輕度降壓作用。
（六）抑制細(xì)胞增生
磷酸川芎嗪具有抑制平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生的作用。
（七）代謝調(diào)節(jié)、抗氧化
磷酸川芎嗪具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過氧化的作用。
（八）免疫調(diào)節(jié)作用
磷酸川芎嗪通過調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)血栓烷素A2/PGI2系統(tǒng)平衡，增加血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷含量，抑制血小板和血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，開放鉀離子三磷酸腺苷循環(huán)通道，降低凝血酶的生成和活性，清除氧自由基，改善組織膠原代謝，調(diào)節(jié)相關(guān)生物活性因子水平及相關(guān)基因的表達(dá)等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
（九）抗動(dòng)脈粥樣硬化
磷酸川芎嗪通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和血管平滑肌細(xì)胞增生相關(guān)基因的表達(dá)，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
（十）保護(hù)心肌細(xì)胞
磷酸川芎嗪芎嗪可提高缺血心肌細(xì)胞氧、糖和氨基酸的供給率，誘導(dǎo)一氧化氮合酶mRNA表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，防止心肌細(xì)胞缺血損傷，對(duì)心肌細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。
（十一）抗組織纖維化
磷酸川芎嗪具有抗炎癥反應(yīng)，改善組織血供，抑制成纖維細(xì)胞核分裂和增殖，降低成纖維細(xì)胞的DNA和膠原合成等作用，可以抑制肺和肝纖維化。
（十二）抑制氧自由基、過氧化物歧化酶
磷酸川芎嗪對(duì)白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤及激活有明顯抑制作用，可以明顯抑制氧自由基和過氧化物歧化酶，對(duì)心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞具有顯著保護(hù)作用。
五、改善微循環(huán)在高血壓治療中的作用
高血壓作為最常見的慢性病之一，是我國心腦血管疾病致死致殘的重要危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器損傷。高血壓的發(fā)病涉及環(huán)境、遺傳等多種因素，目前仍不完全明確，臨床尚無有效手段根治。
血壓是血液對(duì)血管壁的壓力。收縮壓是心臟收縮時(shí)，從心臟射出的血液對(duì)主動(dòng)脈產(chǎn)生的壓力；舒張壓是心臟舒張時(shí)，血液承受的小動(dòng)脈回縮時(shí)的壓力。
影響血壓的兩大因素分別是血液容量和血流阻力，外周循環(huán)阻力增加是原發(fā)性高血壓發(fā)生與發(fā)展過程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。總外周阻力約有70%由小動(dòng)脈提供，即大動(dòng)脈與靜脈之間血壓下降的大部分過程發(fā)生于該部位。該部位包括小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈，在循環(huán)系統(tǒng)中由這些微小動(dòng)脈和微小靜脈構(gòu)成的循環(huán)即微循環(huán)。
微循環(huán)是決定外周阻力的最關(guān)鍵部位，是直徑20～200微米的微血管網(wǎng)，占體內(nèi)血管總數(shù)的90%。微循環(huán)的基本功能是進(jìn)行血液和組織液之間的物質(zhì)交換，合理分配組織內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)，并可通過調(diào)節(jié)微血管而避免毛細(xì)血管靜水壓力波動(dòng)過大，對(duì)確定總體外周血管阻力具有非常重要的作用。
此外，微循環(huán)還參與機(jī)體器官之間的能量傳遞（如三磷酸腺苷、磷酸肌酸等）和信息傳遞（如神經(jīng)電信號(hào)、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等）。微循環(huán)障礙可能參與高血壓發(fā)生、發(fā)展的全過程，既是高血壓發(fā)病的原因，也是結(jié)果。
（一）微循環(huán)已成為高血壓防治的新靶點(diǎn)
微循環(huán)障礙通常分為功能障礙和結(jié)構(gòu)障礙兩大類。功能障礙是指微血管血流灌注減少或無血流灌注。微血管結(jié)構(gòu)障礙則主要表現(xiàn)為以下幾方面：
1、微血管密度下降
微血管網(wǎng)狀空間密度下降，單位面積微血管密度下降或單位長度微血管密度下降。
2、微血管畸形
微血管扭曲變形，呈交叉狀或麻花狀。
3、微血管管壁增厚
微血管管壁厚度增加并導(dǎo)致血管彈性下降，即血管收縮性反應(yīng)增強(qiáng)或舒張性反應(yīng)減弱。
4、管腔狹窄
微血管內(nèi)直徑變短并導(dǎo)致血管壁、管腔比值升高，微血管中膜厚度與內(nèi)腔比值升高。
微循環(huán)障礙與高血壓常伴隨發(fā)生，但二者之間的因果關(guān)系尚不明確。微循環(huán)結(jié)構(gòu)障礙、功能障礙與高血壓之間存在非常復(fù)雜的神經(jīng)體液因素且具有相互作用。神經(jīng)體液因素會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)的反彈效應(yīng)，而血流動(dòng)力學(xué)改變會(huì)進(jìn)一步影響微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功能，三者相互作用、相互影響。
（二）高血壓患者存在微循環(huán)稀疏
近年來，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陶軍教授率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)在高血壓發(fā)生、發(fā)展與治療方面持續(xù)開展相關(guān)研究，深入探討微循環(huán)血管病變在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用，研究成果發(fā)表在《柳葉刀》子刊，并獲得高度評(píng)價(jià)。該研究從臨床出發(fā)，利用指襞顯微鏡檢測指襞微血管密度和眼底光學(xué)相干斷層成像檢查（OCT）檢測視網(wǎng)膜微血管密度，進(jìn)一步證實(shí)了高血壓患者存在微循環(huán)稀疏。該研究揭示了內(nèi)皮祖細(xì)胞CXCR4/JAK2/SIRT5信號(hào)通路異常導(dǎo)致線粒體功能障礙介導(dǎo)的血管生成能力下降，從而引起高血壓微循環(huán)稀疏，提出線粒體功能障礙是高血壓微循環(huán)稀疏的機(jī)制之一，是高血壓發(fā)病機(jī)制的重要補(bǔ)充。該研究同時(shí)為防治高血壓微血管稀疏提供了新的治療靶點(diǎn)和策略，對(duì)以血管病變?yōu)榛A(chǔ)的高血壓防治具有非常重要的臨床意義和潛在應(yīng)用價(jià)值。
（三）如何提升降壓藥療效
臨床實(shí)踐證明，在服用抗高壓藥物降低血壓對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用改善微循環(huán)的藥物，更有利于穩(wěn)定控制血壓，保障心、腦、腎等組織器官供血，防止心、腦、腎等組織器官受損傷，降低心梗、腦梗、腎衰等發(fā)生率。
六、苯磺酸左氨氯地平片、磷酸川芎嗪滴丸、燈盞花素滴丸與葉酸片協(xié)同使用，可以更好地發(fā)揮防治心腦血管疾病的作用
（一）苯磺酸左氨氯地平片
苯磺酸左氨氯地平片屬于第二代二氫吡啶類長效鈣拮抗藥（或鈣離子阻滯藥），可阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，直接松弛血管平滑肌，產(chǎn)生緩慢持久平穩(wěn)抗高血壓作用，用于治療高血壓、心絞痛。其可能通過以下作用減輕心肌缺血、緩解心絞痛：
1、擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，降低外周血管阻力（后負(fù)荷），從而減少心肌的能量消耗和對(duì)氧的需求。
2、擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈及冠狀小動(dòng)脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，從而增加心肌供氧。
（二）磷酸川芎嗪滴丸
磷酸川芎嗪滴丸屬于抗血小板凝集藥，可對(duì)抗血小板凝集，進(jìn)而抑制血栓形成，可以改善微循環(huán)，緩解微循環(huán)障礙，臨床常用于缺血性腦血管疾病，如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞等。
（三）燈盞花素滴丸
燈盞花素滴丸具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、改善微循環(huán)的功效，臨床上主要用于治療中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛。
（四）葉酸
葉酸是一種水溶性的維生素，很多人都認(rèn)為只有貧血患者和孕婦才需要補(bǔ)充葉酸。其實(shí)并不然，有研究發(fā)現(xiàn)，中老年人更要加強(qiáng)對(duì)葉酸的補(bǔ)充，對(duì)降低患心血管疾病的幾率是有幫助。由于葉酸對(duì)心血管疾病有益，因此補(bǔ)充葉酸在心腦血管疾病高危人群中更為常見。研究結(jié)果顯示，適量攝入葉酸，與心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低相關(guān)。既往研究已證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病和心血管死亡的高風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。而攝入葉酸可降低血漿同型半胱氨酸水平，基于此，在攝入葉酸對(duì)心血管疾病發(fā)展與治療的潛在獲益方面，已開展廣泛研究。既往發(fā)表在美國心臟協(xié)會(huì)旗下《Stroke》雜志等的多項(xiàng)前瞻性研究已報(bào)道，增加飲食中的葉酸攝入量，與心血管疾病死亡率的降低相關(guān)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在《ClinicalNutrition》雜志上的研究結(jié)果顯示，適量攝入葉酸，與心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低相關(guān)。研究選取了美國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）中的14234名有心血管疾病診斷史和/或至少有3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素的成人受試者，平均年齡54.5歲，男性占比52.4%。葉酸方面，包含受試者的總?cè)~酸當(dāng)量、飲食葉酸當(dāng)量、食物葉酸、強(qiáng)化食品含的葉酸、葉酸補(bǔ)充劑、血清葉酸及紅細(xì)胞葉酸信息，將每日攝入量由低到高做五等分。預(yù)估每日攝入總?cè)~酸當(dāng)量達(dá)到推薦每日攝入量的受試者，占總受試人群的60.3%，其中24.6%的受試者有服用額外的葉酸補(bǔ)充劑。主要結(jié)局方面，統(tǒng)計(jì)了從基線期至2015年12月31日的心血管死亡及全因死亡。在98,890人年隨訪中，共統(tǒng)計(jì)到2036例死亡，包含682例心血管死亡。多因素調(diào)整后，得到“J”型關(guān)聯(lián)：總?cè)~酸當(dāng)量、飲食葉酸當(dāng)量的適量攝入，與心血管死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低相關(guān)，較高量攝入則不能。傾向性評(píng)分匹配結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未補(bǔ)充葉酸的受試者相比，補(bǔ)充葉酸受試者的血清葉酸（64.2nmol/l）、紅細(xì)胞葉酸（1608nmol/l）水平相對(duì)較高，與較高的心血管死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。與血清葉酸最低組相比，次低組的心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)28%、22%。與紅細(xì)胞葉酸最低組相比，次低組全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低29%，最高組的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)則偏高。研究還確認(rèn)了血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸與心血管死亡及全因死亡的“J”型關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步支持總?cè)~酸當(dāng)量結(jié)果?？傊?，適量合理攝入葉酸，與心血管病高危人群長期生存上的獲益顯著相關(guān)，但過量攝入葉酸則不可取。以上研究明確地提出了適量攝入葉酸可以顯著改善心腦血管疾病患者的長期生存率、顯著降低心血管疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
因此，苯磺酸左氨氯地平片、磷酸川芎嗪滴丸、燈盞花素滴丸與葉酸協(xié)同使用，可以更好地發(fā)揮持久平穩(wěn)控制血壓、防治心腦血管疾病的作用。
文獻(xiàn)資料
1、XiaoqingXu,etal.Associationoffolateintakewithcardiovascular-
diseasemortalityandall-causemortalityamongpeopleathighriskofcardiovascular-disease.ClinicalNutrition.14November2021
2、夏希，關(guān)注微循環(huán)：高血壓防治有了新靶點(diǎn)，健康報(bào)，2023年11月6日
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